清晨起床，第一次上厕所，发现尿液像浓茶、酱油一样深-这不是“上火”，也不是喝水少，而可能是一种罕见血液病发出的信号。很多人以为，尿液颜色深只是缺水或饮食原因。但如果这种情况反复出现，尤其伴随乏力、黄疸、腹痛，就要警惕一种叫阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的罕见病。

一、PNH是什么

PNH全称阵发性睡眠性血红蛋白尿症，是一种后天获得性的罕见血液病。它不是遗传病，也不会传染。根本原因：造血干细胞发生了PIG-A基因突变，导致红细胞表面缺少“保护盾”-CD55和CD59等GPI锚连蛋白。失去保护的红细胞容易被补体系统破坏，发生血管内溶血。

二、PNH有哪些表现

PNH起病隐匿，进展缓慢，表现多样，常累及全身多系统：

1.血红蛋白尿：典型的血红蛋白尿呈酱油或浓茶色，一般持续2～3d，可自行消退，重者可持续1～2周，甚至更长时间。血红蛋白尿发作时可伴有发热、腰痛、腹痛等症状。并非所有患者都有，没有酱油色尿也不能排除PNH。

2.疲乏：90%以上患者出现疲劳，77%为中重度。

3.黄疸与肝脾肿大：半数患者有轻度黄疸，约四分之一患者有轻度肝肿大，15％的患者有轻度脾肿大。

4.血栓形成：多以静脉血栓为主，好发于肝静脉（Budd-Chiari综合征）、门静脉、海绵窦等不寻常部位。

5.肾功能不全：可表现为急性肾损伤或慢性肾脏病。

6.肺动脉高压：约50%患者出现相关症状。

7.全血细胞减少：可以合并全血细胞减少、中性粒细胞比例减低。临床上表现为乏力、反复感染和出血倾向。

8.平滑肌功能障碍：吞咽困难、腹痛、呼吸困难、勃起功能障碍等。

三、如何确诊PNH

流式细胞术检测外周血成熟红细胞和粒细胞CD55和CD59：流式细胞术检测GPI锚连蛋白缺失比例是诊断PNH最直接、最敏感的方法，高灵敏度流式细胞术已成为诊断PNH的“金标准”。

我国诊断标准：

1.临床表现符合PNH；

2.实验室检查具备以下之一：

Ham试验、糖水试验、蛇毒因子溶血试验、尿潜血等两项阳性；

流式细胞术检测：外周血CD55或CD59阳性中性粒细胞或红细胞>10%（5%~10%为可疑），FLAER阴性中性粒细胞和（或）单核细胞>10%。

四、PNH分型

国际指南将PNH分为三型：

经典型PNH：有PNH克隆，伴溶血和（或）血栓，除外其他骨髓衰竭性疾病。

PNH合并其他骨髓衰竭性疾病：合并再生障碍性贫血（AA）/骨髓增生异常综合征（MDS）/骨髓纤维化（MF）等。

亚临床型PNH：有少量或微量PNH克隆，但无溶血或血栓证据。

五、PNH怎么治

1.经典型PNH：一线治疗为补体抑制剂。C5抑制剂：依库珠单抗、可伐利单抗等；B因子抑制剂：盐酸伊普可泮胶囊；补体抑制剂能控制溶血、降低血栓风险，显著改善生活质量和生存。

2.亚临床型PNH：针对PNH克隆无需治疗，主要治疗潜在骨髓衰竭

3.合并骨髓衰竭：免疫抑制剂联合促造血治疗；若PNH克隆高且伴溶血，可联合补体抑制剂

4.异基因造血干细胞移植：唯一根治手段，适用于年轻、有合适供者、骨髓衰竭严重或补体抑制剂无效的患者

六、日常注意什么

1.自我监测：疲劳、尿色改变、呼吸困难、疼痛、水肿、发热、勃起功能障碍等，出现异常及时就医。

2.定期随访：

应用补体抑制剂者：前3个月每月查血常规、网织红细胞计数、乳酸脱氢酶LDH、胆红素，后改为3个月1次。

病情稳定者：每年至少监测1次溶血指标和PNH克隆。

3.预防感染：接种疫苗，合并感染时积极治疗。

4.妊娠管理：PNH孕妇风险高，需多学科团队共同管理。

七、总结

PNH是造血干细胞后天突变导致的罕见溶血病，以溶血为表、血栓为里，确诊靠流式细胞术，治疗靠补体抑制剂，长期规范管理可显著改善预后。

【免责声明：本文内容仅为健康科普教育用途，不构成任何医疗建议、诊断或治疗方案，不能替代专业医生的诊疗意见。个体病情存在差异，请勿依据本文内容自行用药或调整治疗方案。如出现相关症状，建议及时前往正规医疗机构就诊，在专业医师指导下规范处理。】