近日，首都医科大学附属北京妇产医院岳文涛教授团队在JCR Q1区杂志《Cell Death & Disease》上发表题为"Exhausted CD8⁺ T Cells Promote Ovarian Cancer Immunosuppression via CCL3-Driven M2 Macrophage Polarization"的论文。该研究利用单细胞转录组测序技术，系统描绘了高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的免疫细胞图谱，发现耗竭性CD8⁺ T细胞能够通过分泌CCL3主动促进巨噬细胞向M2型极化，揭示了一条此前未知的免疫抑制新通路。

首都医科大学附属北京妇产医院博士研究生李岳为第一作者；首都医科大学附属北京妇产医院岳文涛教授、中心实验室的赵晓婷教授及江妹副研究员为通讯作者。

卵巢癌是女性生殖系统中致死率最高的恶性肿瘤之一，免疫治疗在卵巢癌中的效果远不如在其他癌症中理想，核心原因在于卵巢癌的肿瘤微环境高度免疫抑制。在这一"冷"微环境中，耗竭性T细胞和M2型巨噬细胞是两大关键角色。过去普遍认为M2巨噬细胞是导致T细胞功能丧失的"元凶"，但反过来，耗竭的T细胞是否也会影响巨噬细胞？这一问题一直没有答案。岳文涛教授团队在前期卵巢癌单细胞研究基础上，对这一问题进行了深入探索。

研究团队对卵巢癌患者的肿瘤组织进行单细胞测序，发现肿瘤中大量CD8⁺ T细胞处于耗竭状态。通过多维度生物信息学分析，团队锁定了一个关键分子——CCL3，它在耗竭性T细胞中高表达，并通过CCL3–CCR1通路与M2巨噬细胞"对话"。随后，团队在小鼠和人类细胞中进行了系统验证，结果一致表明：耗竭性T细胞的分泌物能显著促进巨噬细胞向免疫抑制性的M2方向极化，而CCL3正是其中的关键驱动因子。这意味着，耗竭的T细胞不只是免疫系统的"受害者"，更是主动加剧免疫抑制的"帮凶"，与M2巨噬细胞形成恶性循环。这一发现为未来通过靶向CCL3–CCR1通路打破卵巢癌免疫抑制、提升免疫治疗效果提供了全新思路。

本研究受到国家自然科学基金项目（编号：82373397）、首都卫生发展科研专项（编号：首发2022-2-2116）、北京市科技新星计划资助（20230484474）的支持。

作者简介

通讯作者：岳文涛，首都医科大学附属北京妇产医院教授，二级研究员，博士生导师。现任首都医科大学附属北京妇产医院科技处处长。致力于妇产科学临床与基础研究工作，针对妇科常见疾病、妇科肿瘤发病机理和疾病标志物筛选开展研究；积极开展重大出生缺陷风险因素、致畸机理和临床转化研究；建立中国最大的出生人口队列和生物样本库，建立妇科肿瘤样本资源库。主持参与国家863科研项目子课题、国家重点研发计划子课题、国家自然科学基金、北京市科技新星交叉课题、北京市科技计划、市医院管理中心“扬帆”计划临床技术创新项目、首都临床特色应用研究重点项目、首都卫生发展科研专项等课题20余项，发表SCI论文70余篇，授权国家发明专利12项。获得北京市科学技术自然科学奖二等奖、北京医学科技奖二等奖、北京市科学技术进步奖三等奖、北京市卫生局科技成果二等奖、中国分析测试协会科学技术奖三等奖；入选北京市医院管理中心“登峰”人才培养计划、北京市科技新星、北京市卫生系统“十百千”卫生人才，北京市卫生系统高层次卫生技术人才“医学学科骨干”，北京市朝阳区“凤凰计划”海外高层次人才等。

通讯作者：赵晓婷，研究员，副教授，硕士生导师。主要从事肿瘤标志物筛选和鉴定相关的研究，先后主持国家自然科学基金青年项目、北京自然科学基金青年项目、北京市自然科学基金面上项目等课题，第一作者或通讯作者发表论文20余篇。入选北京市优秀人才培养资助。

通讯作者：江妹，北京妇产医院中心实验室副研究员，纳米科学与技术专业博士研究生；从事肿瘤标志物的筛选与功能鉴定、多肽纳米药物的生物学效应研究。主持国家自然科学基金青年项目、北京市自然科学基金面上项目等多项课题，入选北京市医院管理中心青年培养“青苗”人才。以第一/通讯（含共同）发表学术论文 10 余篇。

第一作者：李岳，首都医科大学附属北京妇产医院博士研究生。主要研究领域为卵巢癌的肿瘤微环境研究，导师为岳文涛教授，参与多项国家级和省部级课题的研究，参与发表SCI论文5篇。申请软件著作权1项。