2026年5月28日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授主导的国际多中心、开放标签、随机对照III期临床试验HERIZON-GEA-01研究“A Study of Zanidatamab in Combination With Chemotherapy Plus or Minus Tislelizumab in Patients With HER2-positive Advanced or Metastatic Gastric and Esophageal Cancers”，第一次期中分析结果正式发表于全球临床医学领域顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。并于同年1月以重磅最新突破性摘要形式（LBA）亮相美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）。该研究首次以随机对照方式证实了靶向HER2的新型双特异性抗体泽尼达妥单抗联合化疗（无论是否联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗）在HER2阳性晚期胃食管腺癌一线治疗中的优势，标志着这一领域多年来迎来重大治疗突破。

HERIZON-GEA-01研究（NCT05152147）是全球首个在HER2阳性胃癌一线实现中位总生存期突破2年，中位无进展生存期突破12个月的III期研究。

研究背景

约20%的晚期胃食管腺癌（包括胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌）患者呈HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性）。十余年来，曲妥珠单抗联合化疗一直是该人群的标准一线治疗方案。尽管近年来在PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1的患者中，加入PD-1抑制剂帕博利珠单抗进一步延长了生存期，但临床结局仍然不尽如人意，一线治疗的中位无进展生存期（PFS）约为10个月，中位总生存期（OS）约为20个月。

泽尼达妥单抗是一种创新的双特异性IgG1样抗体，可同时结合HER2蛋白胞外结构域（ECD2和ECD4），并通过双侧反式结合诱导HER2受体交联和聚集独特机制，发挥更强抗肿瘤效应。此前II期研究已证实，泽尼达妥单抗联合化疗（无论是否联合替雷利珠单抗）作为一线治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和生存获益。在此基础之上，HERIZON-GEA-01研究应运而生。

研究设计

本研究作为国际多中心、开放标签、随机对照、III期临床试验，在亚洲、欧洲、北美等33个国家、225个研究中心同步开展。旨在对比泽尼达妥单抗联合化疗（联合或不联合替雷利珠单抗）与曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性晚期胃食管腺癌患者中作为一线治疗的疗效和安全性。入组经组织学确诊的不可切除局部晚期、复发或转移性HER2阳性胃食管腺癌患者，且既往未接受过针对晚期或转移性疾病的系统治疗。

符合入组条件的患者以1:1:1的比例随机分配至三组：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组、泽尼达妥单抗+化疗组、或曲妥珠单抗+化疗组。主要终点为盲法独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

2021年12月至2025年2月期间，本研究共入组914例患者并随机分组，其中泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组302例、泽尼达妥单抗+化疗组304例、曲妥珠单抗+化疗组308例。三组基线特征均衡，82.8%的患者为HER2 IHC 3+，中位随访时间为25.9个月。

截至数据截止日（2025年10月1日），泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组有88例（29.1%）患者仍在接受治疗；泽尼达妥单抗+化疗组69例（22.7%）患者仍在接受治疗；曲妥珠单抗+化疗组37例（12.0%）患者仍在接受治疗。

在主要终点PFS方面（BICR评估），研究取得了压倒性的阳性结果：

泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组和泽尼达妥单抗+化疗组的中位PFS均为12.4个月，对比曲妥珠单抗+化疗组的8.1个月，疾病进展或死亡风险分别降低37%（HR 0.63，95% CI: 0.51-0.78；P<0.001）和35%（HR 0.65，95% CI: 0.52-0.81；P<0.001）。18个月PFS率分别为43.9%、38.0%和20.9%，含泽尼达妥单抗方案的PFS曲线从早期即明显分离并持续保持优势。

主要研究终点：盲法独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）结果

在总生存期方面，本报告为首次期中分析结果显示含泽尼达妥单抗组得到明显延长：

泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组展现出显著OS获益：中位OS达26.4个月（95% CI: 21.5-30.3），对比曲妥珠单抗+化疗组19.2个月（95% CI: 16.8-21.8），死亡风险降低28%（HR 0.72，95% CI: 0.57-0.90；P=0.004），24个月生存率分别为54.3%和38.8%。泽尼达妥单抗+化疗组中位OS为24.4个月（HR 0.80，P=0.06），24个月生存率为50.3%。由于本次为首次期中分析，后续还将进行预设的进一步分析。

主要研究终点：总生存期（OS）结果

在肿瘤应答方面，抗肿瘤缓解深度与持久性均得到提升：

两组含泽尼达妥方案均取得了更优的缓解深度和持久性，三组确认的客观缓解率（ORR）分别为70.7%、69.6%和65.7%；完全缓解率（CR）高达19.6%、17.1%和11.0%。尤其值得关注的是，在达到缓解的患者中，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组的中位缓解持续时间（DoR）长达20.7个月，泽尼达妥单抗+化疗组为14.3个月，而曲妥珠单抗+化疗组仅为8.3个月，提示含泽尼达妥单抗方案尤其三联方案可带来更为持久的深度缓解。

安全性方面，含泽尼达妥单抗方案的整体安全性可控：

不良事件与已知各单药安全性特征一致。三组3级及以上不良事件发生率分别为83.3%、73.8%和74.5%。腹泻是最常见的3级及以上不良事件（24.8%、20.0%、12.9%），但大多数发生于治疗早期，因腹泻导致HER2靶向治疗停药的比例较低（4.1%和1.3%），得益于研究方案中强制的预防性止泻措施。输注相关反应和左心室功能障碍的发生率均较低。

研究结论

HERIZON-GEA-01研究是HER2阳性晚期胃食管腺癌领域迄今规模最大的国际多中心III期随机对照试验之一，其结果具有里程碑式意义。研究证实，与标准曲妥珠单抗联合化疗方案相比，泽尼达妥单抗联合化疗（无论是否联合替雷利珠单抗）均可显著延长无进展生存期，且泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗可显著延长总生存期。

这一结果充分表明，泽尼达妥单抗独特的HER2双表位结合机制与曲妥珠单抗单表位HER2靶向药物相比，可以给患者带来实质性的临床获益提升。本研究结果支持泽尼达妥单抗作为HER2阳性胃食管腺癌一线治疗中极具前景的新型靶向药物，有望取代曲妥珠单抗成为新的标准治疗选择。研究同步提示，预防性止泻及输注反应管理措施可有效控制相关不良事件，为临床安全用药提供了重要参考。

本研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队主导中国51家医院、全球225家医院共同参与完成。沈琳教授作为共同通讯作者（末位通讯）与资深作者，带领各国研究者均为为本研究的全球协作与顺利完成作出了重要贡献。

参考文献

Shitara K, Elimova E, Liu T, Tabernero J, Lee KW, Schenker M, Tebbutt NC, Ajani J, Salimin N, Ku G, Gwang Kim J, Ales Diaz I, Zhang J, Pietrantonio F, Bai LY, Le Sourd S, Zhao J, Hierro C, Kiberu A, Van Herpe F, Bao Y, Zhang H, Yang L, Li V, Gartner EM, Chen Y, Grim J, Rha SY, Shen L; HERIZON-GEA-01 Investigators. Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer. N Engl J Med. 2026 May 28;394(20):2002-2014. doi: 10.1056/NEJMoa2517729.

通讯作者：

沈琳

北京学者

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任

实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任

中国女医师协会副会长

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会前任主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员

中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员

中国临床肿瘤学会食管癌专家委员会副主任委员

长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究