抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,aPLs)是一组以磷脂和/或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体总称,主要存在于抗磷脂综合征(Antiphospholipid Syndrome,,APS)等自身免疫病患者中,是APS最具特征的实验指标,亦是动静脉血栓形成和病理妊娠、心脏瓣膜病变、血小板较少、新冠危重症患者的危险因素。
aPLs包括抗心磷脂(aCL)抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ(β2-GPⅠ)抗体和狼疮抗凝物(LA)等,而这三项分别被纳入APS分类标准和系统性红斑狼疮(SLE)的分类标准中(又称为“标准内抗磷脂抗体”),属于APS和SLE推荐的实验室检测指标。
抗磷脂综合征(APS)
APS是一种以反复血管性血栓事件、复发性自然流产、血小板减少等为主要临床表现,伴有抗磷脂抗体谱(aPLs)持续中、高滴度阳性的自身免疫病。2023年美国风湿病学会(ACR)和欧洲风湿病学会(EULAR)发布的APS分类标准,指出APS临床标准包括以下内容:
故,当临床出现上述病症表现时,应检测三项标准内aPLs,来筛查及诊断APS。
抗心磷脂抗体的临床作用及分型意义
一)aPLs临床作用
1.抗磷脂综合征的筛查及诊断:筛诊所有疑似APS或SLE的患者。
2.血栓风险及血栓发生的评估:GAPSS评分系统中,LA阳性4分,aCL?IgG/IgM阳性5分,抗β2GPⅠ?IgG/IgM阳性4分,GAPSS≥10分为血栓再发高危人群。能有效预测SLE和APS患者血栓再发风险。
3.病理妊娠风险评估:LA、aCL抗体、抗β2GPⅠ抗体同时阳性,既往明确病理妊娠史,以及合并SLE等其他结缔组织病是APS患者发生病理妊娠的高危因素。
二)aPLs分型及其意义
1. aCL抗体、抗β2GP1抗体的不同亚型:两个抗体都有IgG、IgM、IgA和IgAGM 4个亚型,即aCL抗体、抗β2GP1抗体共有8个亚型,包括6分型,2个总抗。
2.分型意义:
1) 22% 的恶性APS患者中仅有IgA-抗β2GPⅠ抗体阳性,而IgG和IgM型抗体均阴性。
2) IgA-aCl抗体的阳性率相对较低,但在某些情况下(如SLE患者),其阳性检出率较高,且与疾病的进展和临床表现密切相关。
3) IgA-aCl抗体与血栓形成、流产和血小板减少等症状相关,且与抗体浓度呈正相关。
4)高水平的lgG- aCL抗体和低水平的lgM-aCL抗体均为既往心肌梗死患者反复发作风险的独立预测因素。
5) lgG-抗β2GP I 抗体与青壮年冠状动脉钙化存在显著相关性,是冠状动脉硬化的风险因素。
6)在APS中,aCl抗体阳性率约为80%-90%,而抗β2GPⅠ抗体的阳性率约为30%-60%。
因此,同时检测抗磷脂抗体不同亚型,可以起到互为补充的作用,避免漏诊或误诊。
何时考虑检测抗磷脂抗体
1)当患者出现以下情况时需要疑诊APS或aPLs相关疾病,尽早完善aPLs筛查:
2)不明原因血栓事件;
3)反复发作的血栓事件;
4)肠系膜、肝静脉、肾静脉、颅内静脉窦血栓等非常见部位血栓事件;
5)青年(<50岁)卒中、心血管事件;
6)难以解释的神经系统症状:舞蹈症、横贯性脊髓炎、早期血管性痴呆;
7)系统性红斑狼疮及其他结缔组织病合并血栓事件者;
8)疑似SLE者,或SLE患者血栓和高凝状态的监测;
9)难以解释的血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血;
10)反复流产伴有早产的妊娠并发症;
11)网状青斑或者其它血栓事件相关的皮肤表现;
12)实验室检查意外发现APTT延长、梅毒血清检测假阳性;
13)频发性心动过速(即使存在其他危险因素);
14)围手术期患者(及时监测血栓形成的风险);
15)体检时,对冠心病和脑卒中高风险人群需筛查。
检测策略推荐
1)建议首选aCL抗体和抗β2GP1抗体的IgG、IgM和IgA三种亚型同时检测;
2)受费用限制或风险筛查人群,可选择aCL抗体和抗β2GP1抗体的IgAGM检测。
标本采集及出报告时间
4ml红帽管,一周出结果。
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