（1） 胆囊结石   约85%的胆囊癌患者合并胆囊结石，胆囊结石患者患胆囊癌的风险是无胆囊结石人群的13.7倍。胆囊结石直径和数目与胆囊癌的发生呈正相关，特别是直径超过3cm的结石是胆囊癌发病的高危因素。

（2） 胆囊息肉样病变    具有恶变倾向的胆囊息肉，特别是直径≥10 mm、合并胆囊结石、胆囊炎、单发息肉或无蒂息肉，以及生长速度快（生长速度>3 mm/6个月）的息肉。

（3）胆囊慢性炎症  慢性胆囊炎症伴有黏膜腺体内的不均匀钙化或点状钙化被认为是癌前病变。

（4）胆道感染   胆道系统慢性感染会增加胆囊癌发生风险，常见致病菌有沙门菌和幽门螺杆菌。

（5）肥胖与糖尿病   肥胖症引起的代谢综合征以及糖尿病均可增加胆囊癌的发生风险。

（6）年龄和性别  胆囊癌发病率随年龄增长呈上升趋势，女性胆囊癌发病率是男性的2-6倍。

（7）原发性硬化性胆管炎（PSC）  PSC患者患各种腹部恶性肿瘤的风险显著增加，肿瘤占PSC患者总死亡原因的40%-50%。

（8）遗传学和基因突变     有胆囊癌家族史者，其发病风险增加；有胆囊结石家族史者，胆囊癌发病风险亦增加。

（9）吸烟  吸烟是胆囊癌的独立危险因素，与剂量、吸烟时间呈线性正相关。

（10）化学暴露胆囊癌患者外周血中黄曲霉毒素、重金属（镍、镉、铬等）水平高于健康人群，可能与细菌释放β-葡糖醛酸酶或化学性游离毒素直接接触胆囊黏膜，诱导癌变发生有关。

（11）先天性胰胆管汇合异常  胰胆管汇合异常是一种先天性畸形，胰液逆流入胆囊，长期慢性炎症刺激引起黏膜反复再生和修复，最终导致胆囊恶变。

（12）胆囊腺肌症 约6%的胆囊腺肌症患者合并胆囊癌，特别是胆囊壁厚度>10 mm时，建议尽早手术。

这些高危因素的存在提示需要对高危人群进行密切监测和适当的预防措施，以降低胆囊癌的发生风险。